您的位置:首页 > 社会 >

听神经病耳聋治疗新“秘方”:内含肽介导药物恢复耳聋模型听力

来源:文汇网     时间:2022-11-21 20:08:40

耳聋是人类最常见的感官功能致残性疾病。近日,复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华伟、舒易来、王武庆等医生合作的研究论文在Human Genetics(JCR 1区)杂志在线发表。该研究基于开发了一种新型双载体介导的OTOF基因治疗体系,经单侧耳单次给药后,可恢复OTOF耳聋小鼠模型双耳的听力。该研究不仅为治疗OTOF听神经病提供潜在临床策略,还为其他基因疗法和蛋白质工程提供了借鉴和参考。


【资料图】

中国聋儿康复研究中心的数据显示,我国听力障碍人群占人口总数的15.8%,约2亿人;患致残性听力障碍,即中度以上听力障碍者占总人口的5.2%,约7000万人。并且,我国每年新生3万聋儿,其中60%是遗传因素引起。已发现超过100多个基因与耳聋相关,但临床尚无任何药物可用于治疗遗传性耳聋。

听神经病是一类具有特殊临床特征的听力损失,主要由遗传因素引起,常表现为常染色体隐性遗传,其中,OTOF基因突变是常见致病原因。已有研究发现,OTOF基因编码一种与听觉囊泡释放相关的耳畸蛋白,如果耳畸蛋白功能异常,会引起听觉障碍。

耳畸蛋白编码序列长,超过单个药物载体的容量,递送困难。为解决体内递送的难题,研发团队基于内含肽反式剪接新原理,试图开发一种新型介导治疗体系。

首先,为了概念性验证内含肽能否介导两段耳畸蛋白的高效重组,研究团队通过结构预测了鼠源耳畸蛋白的4个分割位点,并验证内含肽在分割位点处介导耳畸蛋白的重组效率,体外获得了可高效重组成完整耳畸蛋白的新分割位点。

然后,通过双药物载体将两段共注射至耳聋小鼠耳蜗,一个月后,听觉脑干反应(ABR)显示,OTOF耳聋小鼠双耳的听力均得到改善,且注射耳的听力接近正常。

这些结果表明,基于内含肽重组机制开发的新治疗系统可有效重塑耳畸蛋白的功能,显著改善双耳的听力。

接着,为获得一种使OTOF致聋患者听力恢复的潜在治疗系统,研发团队又针对人源耳畸蛋白构建了一套双载体治疗系统。该治疗系统同样能恢复OTOF耳聋小鼠双耳的听力,注射耳听力可恢复接近正常。

值得一提的是,该系统不仅在新生鼠注射后有长时间的疗效(至少6个月),在成年鼠注射后也有显著疗效。

此外,近期,该团队针对后天性耳聋也取得新进展。

鼓室给药是临床治疗耳聋特别是突发性耳聋和梅尼埃病等的常用手段。然而,鼓室注射药物在中耳腔停留时间短,药物易通过咽鼓管快速流失,导致临床疗效不符合预期。对此,舒易来主任等联合复旦大学生物医学研究院商珞然研究员近期在ACS Applied Materials & Interfaces(JCR 1区)杂志上在线发表论文,开发了具有长期缓释性能的新型药物微载体,提高了鼓室注射药物疗效。

Dexsp@GelMA药物微载体用于治疗噪声所致的听力损失

该研究根据靶器官的特点智能化调控药物微载体的尺寸和粘附性,开发了一种基于液滴微流控技术原位包裹地塞米松的新型Dexsp@GelMA药物微载体,其通过鼓室注射后,显著改善了噪声性耳聋豚鼠的听力。

作者:唐闻佳

编辑:唐闻佳

责任编辑:樊丽萍

*文汇独家稿件,转载请注明出处。

标签: 听神经病 听力障碍 显著改善

相关文章

  • 听神经病耳聋治疗新“秘方”:内含肽介导药物恢复耳聋模型听力

  • 现场签约项目26个、总投资51.2亿元,盐都(上海)长三角产业招商

  • 世界热点评!沪港“产医融合”发展前景可期,创新联动赋能百姓更

  • 2022嘉禾秋拍精品叠出,当代名家作品屡创佳绩

  • 当前热门:内容丰富、形式多样……长三角团校协作联盟在这里展示

  • 焦点日报:2022年上超落幕,海港青年队拔得“体总杯”(上海赛区

  • 天天报道:产业园区也能成为大片取景地? 普陀这里走出别样 “

  • 女子深夜徘徊楼顶,千钧一发之际民警果断上前将人拉下

  • 黄浦江两大航道弯道完成维护疏浚

  • 全球头条:视频|“鲁迅文学奖之夜”的动人一幕:有一位编辑上台

  • 范扬笔下的卡塔尔世界杯

  • 热文:情系新市民,共享新金融 平安人寿上海分公司启动“新市民

  • 全球今头条!六个比赛日168场角逐,静安共享运动场篮球联赛收官

  • 最资讯丨传承非遗文化、弘扬龙狮精神,​上海市第五届舞龙舞狮公

  • 当前关注:体彩 | 上海市第六届智慧老人桥牌大赛开叫

  • 【全球新视野】费晟 | 作为“对跖点”的澳大利亚

  • 即时:体彩 | “责任有我 创意精彩” ——责任彩票宣传口号

  • 胡鹏 | 苏轼母子读的《东汉史》是写本还是印本

热点图集

热点

  • 颈托、牵引、按摩……这些颈椎治疗“神器”靠谱不

  • 美妆电商代运营商相继上市 美妆电商的下半场竞争加剧

  • 央行开展1000亿元14天期逆回购操作 利率2.35%

  • 山东墨龙(002490)易主国资 能否借力脱困尚留有悬念

  • 雷诺品牌退出 神龙汽车能否恢复“造血”能力

  • 巨头入场养猪散户转型 猪肉消费峰值未现

  • 中通在港正式挂牌 物流企业“广积粮”

  • 龙江航空拍卖开槌 民营航空格局还可能生变

  • 大幅提高客服效率 如何让“员工热线”成为企业价值提升的助推器

  • 京郊民宿出现涨价现象 高端民宿价格上涨近两成

  • 新能源汽车与燃油车平分秋色 车企谋求技术上的更进一步

  • PPmoney近期兑付延期 资产端贷款利率远超民间借贷利率

  • 考研预报名正式开启 线下自习室规模化难在哪

  • 将儿童消费放在首位 乐多港万达广场将加大儿童业态的引入

  • 特斯拉将美国政府告上法庭 停止对华进口零部件征税

  • 品渥食品在创业板上市 证券代码为“300892”

  • 汉商集团拟收购迪康药业100%股权 交易作价为9亿元

  • 浙江发布5亿元旅游消费券 通过七大平台面向全网推出